2022年8月20日下午，双曲至•迭声起——2022复宏汉霖乳腺癌高峰论坛在沪圆满落幕。大会上，国内乳腺领域权威专家们聚焦“中国籍”曲妥珠单抗（商品名：汉曲优®）的临床应用和研究，赋能乳腺癌治疗创新发展，共谋健康中国未来。“中国籍”曲妥珠单抗包含150mg和60mg双规格，为保障人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者的用药提供了重要支持。借此时机，本报特邀中国科学院大学附属肿瘤医院杨红健教授接受访谈，就乳腺癌的诊疗进展、曲妥珠单抗的临床应用、疫情常态化诊疗下的就医管理等话题展开阐述。以下整理访谈精粹，以飨读者。
杨红健 教授
中国科学院大学附属肿瘤医院乳腺外科主任、乳腺中心主任
浙江省医师协会乳腺肿瘤专委会主委
浙江省肿瘤微创外科联盟乳腺专委会主委
浙江省肿瘤诊治质控中心乳腺癌专委会常务副主任
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委
中国医师协会乳腺疾病培训专委会常委
中国医药教育协会乳腺专委会副主委
中国优生优育协会乳腺专委会副主委
中国人体健康科技促进会乳腺疾病专委会副主委
中国医学装备协会乳腺疾病数字化诊疗专委会副主委
《中国肿瘤》 《肿瘤学杂志》 《中华内分泌外科杂志》《中华乳腺病杂志》等编委
Q1：近年来乳腺癌患者的发病率仍在不断上升，请您简要谈谈乳腺癌诊治上都有哪些重要的进展？
杨红健教授：乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤。99%的乳腺癌发生在女性，严重威胁广大妇女的身心健康。可喜的是，随着早发现、早诊断和早治疗的持续推进，综合治疗、分类治疗、精准治疗理念的不断推广，以及新药的不断研发创制、进入临床研究、加快审批上市、进入临床指南推广应用，乳腺癌的生存率在逐年提高。
2016年发布的《“健康中国2030”规划纲要》明确要求，将肿瘤五年生存率提高15%。乳腺癌因为生存率的基数较高，任务更为艰巨，但相信在全国从事乳腺癌预防、科研、早诊、治疗、康复的同道们的共同不懈努力下，一定能够实现这一目标。
早前，乳腺癌规范化治疗的基础是分期治疗。随着分子生物学研究的进展，乳腺癌的各个治疗靶点及相应的治疗药物陆续问世，乳腺癌的治疗模式已经进入分型治疗与分期治疗并重的时代。在2011年ST GALLEN会议上，较完整的乳腺癌分子分型体系首次被提出；2017年第八版AJCC分期在原来解剖学为导向的分期方法的基础上，增加了预后分期，2018年1月开始全面应用，极大地推动了分子分型理念的认识和实践。HER2阳性乳腺癌早先是预后最差的乳腺癌，但随着二十余年前曲妥珠单抗的问世，该类型乳腺癌的预后发生了很大的改观，以曲妥珠单抗为基石的联合抗HER2靶向治疗，使得HER2阳性乳腺癌已经成为预后好的类型。
手术治疗是早期乳腺癌的主要治疗方法。手术前的辅助全身治疗即新辅助治疗和/或术后的辅助治疗降低了早期乳腺癌的复发和转移。同样方案的新辅助治疗与辅助治疗的疗效是相当的。新辅助治疗的优势在于可以根据疗效评估的结果调整后续或者手术后的治疗方案，有可能提高生存率，这一点在HER2阳性乳腺癌中体现得最明显。2021 ASCO早期乳腺癌新辅助治疗指南指出，除肿瘤小于1cm且临床无区域淋巴结转移的人群外，其他HER2阳性早期乳腺癌都适合先行新辅助治疗。抗HER2联合靶向治疗特别是与内分泌治疗和/或免疫治疗的联合应用，使得HER2阳性乳腺癌有望成为率先大面积免除传统的有较大毒性的化疗应用的范例，甚至更有可能实现在新辅助治疗后免除乳房手术或者称非手术保乳的乳腺癌分子类型。
Q2：曲妥珠单抗不但疗效上类似于某部电影中的“神药”，而且副作用少、轻，且可控。但曾经的高价让人望而生畏。虽然国家启动降价进医保的措施提高了药物的可及性，但还存在一定的可及性隐患，譬如在全面进医保的当年就发生了药品短期不能及时供应的情况。复宏汉霖公司率先开发的曲妥珠单抗生物类似药150mg和60mg规格相继上市，在实际临床应用上特别是疫情常态化防控的场景下有何积极意义？
杨红健教授：民族医药企业近年来取得了长足的进步和发展。在曲妥珠单抗原研药物专利到期的节点，复宏汉霖公司率先开发了曲妥珠单抗的生物类似药，并于2020年同时在中国大陆和欧盟成功上市。该生物类似药无论在上市前的随机对照研究还是上市后的真实世界研究中，都证实与原研药的疗效等同。
曲妥珠单抗生物类似药的整个临床研究和上市审批流程也促进了我国生物类似药相关法规的完善和优化。
不同于部分使用固定剂量输注的药品，曲妥珠单抗是按照患者体重计算给药剂量，由于体重存在明显的个体差异，应用固定且大规格包装的药物时会带来一些问题。曲妥珠单抗原研药进入中国大陆的规格是440mg，即配即用模式下，往往会有残液留下来，弃之造成浪费和环境污染。我们医院因为每天的用药患者数量庞大，前几年就建立了按毫克处方的流程，没有太大的问题。但很多其他医院为减少浪费，仍采用保存余液的流程，涉及多个环节的工作量和管理，也存在由于时间和空间上各种复杂因素可能造成的潜在药品失效风险。
此外，曲妥珠单抗保存余液的过程中，需要添加防腐剂，虽然并没有充分的证据表明添加防腐剂会带来明显的副作用，但假如没有防腐剂，可以避免可能带来的焦虑。
曲妥珠单抗生物类似药原先的规格是150mg，随着60mg小规格的上市，150mg/60mg双规格灵活组合比较贴合中国女性常见体重区间，满足我国患者的临床需求。以我国常见女性体重60kg为例，患者首次输注曲妥珠单抗的剂量要求为480mg，后续维持剂量为360mg。480mg可通过2瓶150mg规格和3瓶60mg小规格组合，而360mg剂量则恰好为2瓶150mg加1瓶60mg规格的曲妥珠单抗。小规格的曲妥珠单抗可以完全按照即配即用的使用模式，几乎不会有明显的浪费，从而可以避免因为疫情期间万一患者无法在21天治疗周期内及时返院治疗，所带来的药品浪费可能。
最后，我们民族企业自主研发和生产的曲妥珠单抗，可以避免疫情可能造成的原研药物的物流问题，最大程度地保障中国肿瘤患者的药品供应。
Q3：疫情进入了常态化防控阶段，包括乳腺癌在内的肿瘤患者门诊和住院治疗都受到了一定影响，能否请您谈谈该如何做到抗疫和疾病诊疗两手抓？
杨红健教授：新冠疫情发生以后，我们做了大量的工作，在按规定执行疫情防控政策的同时，尽量让乳腺癌患者得到恰当的诊疗。主要有以下一些举措：
①通过各种媒介，包括传统媒体和新媒体，进行科普宣传，引导患者关注各地防疫政策和各大医院防疫规定，按照要求进行核酸检测，就诊时做好自身防护。根据《乳腺癌患者接种新冠疫苗中国专家共识》，符合条件的早期乳腺癌患者可以接种新冠疫苗，建立免疫屏障。鼓励患者积极调整心态，缓解焦虑情绪。
②充分利用线上答疑、互联网医院等线上诊疗通道。实现足不出户与肿瘤专科医生面对面；还可以在线缴费，将药物通过物流配送到患者家中。
③对于肿瘤进展快速、需要紧急救治的患者，开通绿色通道。
④提高日间诊疗效率，减少患者非必要的在院时间。
⑤建议随访复查及康复治疗的患者至分级诊疗的医联体基层单位，或建立的专家工作站就近就诊。
疫情防控期间医护人员需要兼顾患者治疗和疫情防控的双层职责，静脉注射药品余液保存的工作可能会进一步加重医护的工作量。复宏汉霖自主研发和生产的“中国籍”曲妥珠单抗150mg和60mg双规格相继于2020年和2021年在中国获批上市，符合中国临床实际用药需求，在疫情防控期间其即用即配的优势得到凸显，有效保障了患者特殊时期的用药安全性和便利性。
